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Paclitaxel muestra una respuesta inesperada en células tumorales
El comportamiento de las células cancerosas frente a la quimioterapia todavía guarda mecanismos poco conocidos. Investigadores en España descubrieron que el paclitaxel, un anticancerígeno ampliamente utilizado contra tumores sólidos, provoca una rápida contracción de las células tumorales y modifica su tensión interna.
El hallazgo amplía lo que se conocía sobre este medicamento. Su acción más estudiada consiste en estabilizar los microtúbulos e impedir que las células tumorales se dividan correctamente. Ahora, el trabajo muestra que también activa mecanismos capaces de modificar la forma y las fuerzas internas de la célula.
El estudio del Centro de Investigación del Cáncer CSIC-USAL-FICUS identificó a la proteína GEF-H1 como una pieza importante. El paclitaxel provoca su liberación desde los microtúbulos y activa posteriormente la proteína RhoA. Esta cadena molecular aumenta la contracción celular.
Además, los investigadores observaron la activación de la miosina II no muscular. Esta proteína funciona como un pequeño motor molecular y permite que las células generen fuerza, se contraigan y modifiquen su interacción con el entorno.
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Las pruebas utilizaron líneas celulares de osteosarcoma y cáncer de ovario. Tras recibir el medicamento, las células redujeron su superficie y desarrollaron adhesiones más grandes y alargadas, señales asociadas con una mayor contracción.
Asimismo, reducir experimentalmente GEF-H1 o RhoA disminuyó gran parte del efecto contráctil provocado por el medicamento. Los resultados apuntan a una conexión directa entre los microtúbulos y la maquinaria mecánica celular.
El descubrimiento no demuestra que el tratamiento provoque metástasis. Los investigadores plantean que esta respuesta podría intervenir en procesos de adaptación, movilidad o resistencia terapéutica. Por ello, será necesario comprobar el mecanismo en modelos más próximos a la enfermedad antes de determinar sus implicaciones clínicas.
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