Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas (Estados Unidos) han descubierto un papel funcional de las mutaciones de KRAS en el cáncer de páncreas.
Y han traducido rápidamente estos hallazgos en un novedoso enfoque terapéutico. Combina un inhibidor de KRAS G12D con inhibidores de puntos de control inmunitarios para el cáncer de páncreas con mutaciones de KRAS G12D en estadio temprano y tardío.
La terapia combinada condujo a una eliminación duradera del tumor y a una mejora significativa de los resultados de supervivencia en modelos preclínicos, lo que llevó al lanzamiento de un ensayo clínico de fase I.
Dos estudios, publicados en las revista ‘Developmental Cell’ y ‘Cancer Cell’, describen por qué la monoterapia dirigida contra KRAS probablemente no baste para eliminar por completo los tumores, sugiriendo que es necesaria la participación del sistema inmunitario para prevenir la recaída.
Los exhaustivos modelos generados para esta investigación reflejan con mayor exactitud el microentorno tumoral que se encuentra en los pacientes con enfermedad metastásica, lo que permitió realizar pruebas rigurosas que aportaron conocimientos únicos sobre cómo el KRAS oncogénico permite a los tumores escapar a la muerte de las células cancerosas.
“Al comprobar exhaustivamente el papel funcional de KRAS, hemos adquirido conocimientos importantes sobre cómo preparar mejor el microambiente tumoral en el cáncer de páncreas avanzado para mejorar las respuestas al tratamiento –explica Raghu Kalluri, doctor, catedrático de Biología del Cáncer–. Estos resultados son un testimonio del valor de la ciencia en equipo y del increíble entorno de investigación del MD Anderson, que permite la traslación acelerada y sin fisuras de los modelos genéticos a la aplicación clínica. Nos anima que estos resultados puedan conducir a beneficios significativos para los pacientes”, asegura.
